Хламидийная инфекция. Механизмы взаимодействия с иммунной системой организма-хозяина
Другая часть общего патофизиологического механизма хламидийной инфекции обусловлена реакциями защитных систем организма-хозяина, благодаря которой при хламидийной инфекции развивается воспаление, приводящее к повреждению тканей и развитию различных осложнений. На поражение хламидиями эпителиальные клетки , основной сайт хламидийной инфекции в организме, реагируют up-регуляцией экспрессии мРНК и секрецией провоспалительных цитокинов IL8, GRO-альфа , GM-CSF и IL6. Важно, что в противоположность быстрой и непродолжительной индукции цитокинов, следующей после инфекции другими инвазивными бактериями, эпителиальный ответ на хламидии откладывается на 20-24 часа после инфицирования, т.е. на время длительности жизненного цикла хламидий и требует белкового синтеза.
При этом повышенная секреция провоспалительных цитокинов может быть опосредована IL-1-альфа, который высвобождается при лизисе инфицированных эпителиальных клеток и может повышать воспалительный ответ путем стимулирования цитокиновой продукции неинфицированными соседними клетками. По сходному цитокиновому механизму обеспечивается инициирование и протекание воспалительного процесса в суставах, когда Chl.trachomatis стимулирует синовиоциты к продукции IL-6, TGF-beta, GMCSF, а IL-1 бета повышает продукцию IL-6 и GMCSF инфицированных клеток.
Ключевую роль во взаимодействии хламидийной инфекции с иммунной системой организма-хозяина играет синтез интерферона-гамма. Показано, что при достаточной стимуляции интерфероном-гамма цитотоксических лимфоцитов происходит лизис инфицированных хламидиями клеток, из которых выходят во внеклеточную среду незрелые и нежизнеспособные промежуточные формы хламидий, что и лежит в основе освобождения организма от инфекции.
Следующим критическим моментом освобождения организма от инфекции является поляризация Т-клеточного ответа макрофагами, опосредованная как интерфероном-гамма, так и IL4 , продукция которого ведет к ответу Th1-типа, способного уничтожить хламидийную инфекцию. Следовательно, исходно организм располагает предсуществующими защитными механизмами , эффективно уничтожающими хламидии. Но эти механизмы достаточно сложны, многофакторны и в итоге оказывается , что пути дальнейшего распространения инфекции зависят от состояния макрофагальной функции, от функций других иммунокомпетентных клеток , от способа переключения цитокинового ответа по Th1 или Th2 типу, уровней секреции цитокинов, от уровня иммуноопосредованной секреции NO и многих других факторов, которые еще предстоит определить.
Итак, многочисленные данные о биологии хламидий приводят к выводу о необходимости возможно более ранней диагностики различных видов хламидиоза, проведения такого обследования, если не в скрининговом порядке, то при ряде довольно широких показаний, например, при раннем развитии атеросклероза, при астме, при неврологических нарушениях , окклюзии фаллопиевых труб, хроническом простатите, лимфаденитах и т.д. Следующим принципиальным моментом является мониторинговое обследование выявленных больных в течение длительного времени после окончания курса антибиотиков с целью своевременного выявления и предупреждения рецидивов. Абсолютным показанием во время лечения хламидиоза является применение интерферона-гамма или его индукторов, поскольку данный цитокин является ключевым для активации систем, уничтожающих хламидии в организме.
Интересно знать
Мозг гения
Слова
Гоголя о том, что Пушкин - это русский человек в его развитии, в каком он,
может быть, явится через двести лет, цитировались не раз; произнесенные
Достоевским, они зазвучали как пророчество [ 1]. Что же означало это
"пророчество"? Как современники и потомки Гоголя могли понимать слова
" ...
Обмен веществ и энергии
В
живых организмах любой процесс сопровождается передачей энергии. Энергию
определяют как способность совершать работу. Специальный раздел физики, который
изучает свойства и превращения энергии в различных системах, называется
термодинамикой. Под термодинамической системой понимают совокупность объектов,
у ...