Связывание лекарственных веществ с белками крови и тканей.
Многие лекарственные вещества обладают выраженным физико-химическим сродством к различным белкам плазмы крови, прежде всего к альбумину. Связывание лекарственных веществ с белками плазмы приводит к снижению их концентрации в тканях и месте действия, так как только свободный (несвязанный) препарат проходит через мембраны.
Вещество, находящееся в комплексе с белком, лишено специфической активности. Свободная и связанная части лекарственного средства находятся в состоянии динамического равновесия. Иногда лекарственные вещества накапливаются в тканях в больших концентрациях, чем можно было бы ожидать, исходя из диффузионного равновесия. Этот эффект зависит от градиента рН, связывания лекарственного средства с внутриклеточными элементами и его распределения в жировой ткани. Клиническое значение имеют случаи, когда с белками крови связывается более 90% лекарственного вещества.
Нарушение связывания лекарственных веществ наблюдается при снижении концентрации альбуминов в крови (гипоальбуминемия) и связывающей способности белков крови при некоторых заболеваниях печени и почек. Даже снижение уровня альбуминов в крови до 30 г/л (в норме 33-55 г/л) может привести к значительному повышению содержания свободной фракции фенитоина. Клинически значимое увеличение уровня свободной фракции фуросемида происходит при снижении количества альбумина до 20 г/л.
Интересно знать
Заикание
"Со
всей определенностью мы должны подчеркнуть, что в нашей практике не встречались
формы не излечимого заикания. Более того, иной раз тяжелые формы этого недуга
излечивались легче и надежнее, чем легкие. Видимо успех в этом случае
объяснялся более мощным волевым посылом, большей "потребностью&quo ...
Проблемы выбора карбапенемных антибиотиков в конце 90-х гг.
Первый
антибиотик из группы карбапенемов – имипенем – появился в клинической практике
в 1980г. К настоящему времени известно более 40 природных и синтетических
соединений этой группы, однако для клинического применения используются только
несколько препаратов: имипенем, меропенем, биапенем и панипенем (пос ...